В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и предотвратить трагический исход. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала вовремя не распознанная мышечная проблема в ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет холодность и стремится минимизировать контакты. Постоянная физическая боль накладывает отпечаток на его характер, делая его резким и саркастичным — трость в руке словно становится частью этого образа. Его подход порой кажется лишённым сочувствия, но коллеги ценят его за редкую проницательность и безошибочную интуицию в постановке диагнозов. Будучи специалистом по инфекциям, он видит в каждом случае сложную головоломку, которую страстно желает решить. В идеальном мире Хаус предпочёл бы проводить диагностику, не покидая своего рабочего кабинета.